鼻咽癌  
鼻咽癌治疗
鼻咽癌相关知识

肌动蛋白丝预示鼻咽癌预后不良

  鼻咽癌具有很高的转移和免疫逃逸潜力,在初次治疗后具有很大的复发风险。通过对鼻咽癌样品中全基因组表达谱分析数据的分析,研究人员发现长非编码核糖核酸,肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸的表达与免疫逃逸显着相关。标记程序死亡。因此,研究人员在多个石蜡包埋的鼻咽癌样品的队列中评估了肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡的表达,并证实肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡在鼻咽癌组织中的浸润淋巴细胞中共表达。而且,患者表达高浸润淋巴细胞中肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸或标记程序死亡更易发生远处转移,肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡阳性表达的鼻咽癌患者预后最差。这项研究表明,肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡可在鼻咽癌的潜在治疗靶点和治疗的共表达肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡可能是抗标记程序死亡免疫治疗的未来临床试验的理想人选。长的非编码核糖核酸是一组核糖核酸转录本,其长度超过但缺乏显着的开放阅读框。它们通过转录,转录后和后生效应调节基因表达的。十万长非编码核糖核酸数万已在人基因组中被鉴定,其中有许多在多种人类肿瘤中被异常表达,并参与致癌作用的不同阶段,包括肿瘤起始,进展和转移。然而,绝大多数这些长非编码核糖核酸的功能仍不清楚。
   在先前的研究中,研究人员通过微阵列进行基因表达谱分析,发现一个名为肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸的长非编码核糖核酸在鼻咽癌中显着上调,并促进侵袭和转移。癌细胞通过调节肌动蛋白细胞角蛋白信号通路中几种小酶家族成员和分子的表达。然而,尚不清楚肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸在鼻咽癌的肿瘤发生中是否存在任何其他生物学功能。在这项研究中,使用基因表达谱数据集,研究人员发现肿瘤免疫逃避,程序性死亡的关键分子制造者与肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸的表达正相关。因此,研究人员使用原位杂交检测肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸的表达和免疫组织化学染色以检测几个鼻咽癌活组织检查中的标记程序死亡的表达,并且研究人员分析了肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡的共表达及其临床结果和预后的相关性。结果表明肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸可能参与标记程序死亡免疫检查点通路,标记程序死亡和标记程序死亡可能参与标记程序死亡免疫检查点通路肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸可能共同促进全国人大的形成和发展。数据库是一个公共基因表达数据库,可作为生物医学研究的宝贵数据库,并为数据挖掘收集了大量基因表达数据。发表高吞吐量数据的挖掘是用于识别新的生物标志物和洞悉新基因的生物学功能中常用的和低成本的方法。为了识别肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸的潜在新功能,研究人员从数据库下载了基因表达谱数据集;该数据集包括多个全基因组基因表达谱数据样本,包括多个非肿瘤鼻咽上皮活检样本和几个鼻咽癌样本。研究人员发现数据集中有多个差异表达的基因。在这些差异表达的基因中,肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸在鼻咽癌细胞中高表达,并且与标记程序死亡的表达正相关,标记程序死亡是肿瘤免疫逃避的关键分子标记。
  由于标记程序死亡是一种膜蛋白,主要在淋巴细胞表面表达;和肿瘤浸润淋巴细胞与鼻咽癌的发生和发展有关。研究人员开始分别通过原位杂交和免疫组织化学染色评估多个石蜡包埋的鼻咽癌样品组中的肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡表达。肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸的表达在相邻的非肿瘤非肿瘤鼻咽上皮中不存在或非常低,但在几例中的多例中鼻咽癌细胞和浸润淋巴细胞中的表达高。同样,标记程序死亡的表达在非肿瘤非肿瘤鼻咽上皮中呈低水平或阴性,但在鼻咽癌细胞周围的浸润淋巴细胞中高。然后研究人员分析了肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡的表达与这几名鼻咽癌患者的临床病理特征之间的相关性。肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸或标记程序死亡的表达与患者的性别,诊断年龄,肿瘤大小,淋巴管侵犯,诊断时远处转移和整体临床表现无显着相关性分期,但在鼻咽癌浸润淋巴细胞中高表达肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸或标记程序死亡的患者在复发时更可能发生远处转移。最后,研究人员分析了肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡表达与鼻咽癌患者预后的关系。鼻咽癌活检组织中肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸或标记程序死亡阳性表达的患者预后较差,总生存期较短。鼻咽癌患者肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡均阳性表达总生存期短得多。
   鼻咽癌是爱泼斯坦巴尔病毒相关的恶性肿瘤,并且是最常见的恶性头颈部肿瘤,起源于鼻咽上皮。鼻咽癌的高发于东南亚和中国南部的观察,导致这些地区严重的医疗问题,与其它的头颈部肿瘤比较鼻咽癌是高度转移性和异构。放射治疗已被用来作为主要的临床治疗,在过去几十年里鼻咽癌的所有阶段,但许多患者最终死于复发和远处转移。虽然最近的研究表明,诱导化疗加同时放化疗可显着改善局部或区域晚期鼻咽癌的无失败生存率,且毒性可接受,但长期疗效和毒性尚不清楚。因此,先进鼻咽癌的管理是一个非常具有挑战性的问题,迫切需要新的和有效的鼻咽癌治疗方法。最近,肿瘤免疫逃避已成为癌症进展的标志。免疫监视在防止癌症的发展和抑制肿瘤生长和转移一个重要的机制。肿瘤微环境中存在许多免疫抑制机制,可以降低肿瘤浸润淋巴细胞的活性,增加肿瘤转移和复发的风险。在这些机制中,细胞介导的免疫应答,尤其是细胞毒性淋巴细胞,起到肿瘤免疫重要作用。
   标记程序死亡是跨膜受体,主要在细胞上表达。它首先被克隆到细胞杂交瘤中,因其参与细胞凋亡而被命名为“程序性死亡受体。在肿瘤组织中,标记程序死亡主要表达于肿瘤浸润淋巴细胞。在的标记程序死亡的高表达导致细胞的耗竭和失活。标记程序死亡也与程序性死亡配体和程序性死亡配体,其主要表达于肿瘤细胞的表面上或在肿瘤基质相互作用。这些配体激活标记程序死亡,然后抑制细胞的增殖,并促进肿瘤细胞的免疫逃逸,打在免疫抑制和癌症进展重要作用。阻断免疫检查点一直是激活抗肿瘤免疫的最有希望的方法。使用组合的标记程序死亡程序性死亡配体抗体甲肿瘤免疫疗法的治疗策略已经进入临床试验阶段,并显示良好的性能。据报道,细胞的局部浸润是在鼻咽癌患者的生存期良好的指标,但许多研究表明,鼻咽癌可以逃脱通过各种机制免疫监视。最近的研究已经表明,具有鼻咽癌高水平程序性死亡配体和标记程序死亡,这表明鼻咽癌可以是用于标记程序死亡程序性死亡配体疗法候选。然而,鼻咽癌中标记程序死亡调节的潜在机制尚未确定。
  在之前的一项研究中,研究人员发现长非编码核糖核酸肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸在鼻咽癌中显着上调并促进癌细胞的侵袭和转移。有趣的是,使用数据库,研究人员发现并证实肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸的表达与标记程序死亡呈正相关,标记程序死亡和肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸的高表达预示着复发或转移的高发生率和共表达。鼻咽癌活检中的肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡预测最差的预后。但是,仍有一些相关的机制相关问题迫切需要解决。例如,肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡之间是否存在监管关系?肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸是否促进标记程序死亡的表达?肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸如何调节标记程序死亡?研究人员推测肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸可通过以下机制调节标记程序死亡表达。首先,肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸可充当竞争内源核糖核酸调节标记程序死亡的表达。第二,肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸可以与某些转录复合物结合以调节标记程序死亡转录。第三,肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸可能影响标记程序死亡的表观遗传修饰。这些问题需要在未来的研究中进行深入探索。总之,据研究人员所知,这是第一项探讨长非编码核糖核酸,肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和免疫逃逸标志物标记程序死亡在鼻咽癌患者肿瘤浸润淋巴细胞中共表达的研究,以及它们的协同作用。对预后的影响。本研究为鼻咽癌,肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡提供了两种潜在的治疗靶点,用于抑制肿瘤转移和刺激抗肿瘤免疫。肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡表达较高的患者可能是未来抗标记程序死亡治疗临床试验的理想候选者。研究人员的研究受其回顾性限制,样本量相对较小。需要进一步研究样本量较大的研究。
  从湘雅医院和中南大学附属肿瘤医院新诊断的鼻咽癌患者中收集了多份石蜡包埋的鼻咽癌组织样本。所有标本均经组织病理学检查确诊。所有患者均接受了常规放疗。本研究经湘雅医院研究伦理委员会和中南大学附属肿瘤医院批准,并在每位参与者参加研究前签署知情同意书。研究人员从数据库下载了鼻咽癌基因表达数据集。微阵列由几个非肿瘤非肿瘤鼻咽上皮活检组织和多个鼻咽癌组成。研究人员使用显微分析微阵列软件来分析微阵列表达谱和选择的差异表达的目标分子用于随后的相关分析。相关分析用于评估肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸和标记程序死亡的表达水平。卡方检验用于评估肌动蛋白丝相关蛋白反义核糖核酸,标记程序死亡的表达和临床病理学特征,如性别,诊断年龄,肿瘤分期和转移。使用检验进行存活分析的阈值用于表示统计学显着性,并且所有测试的值是双侧的。使用和软件进行统计学分析。最后但并非最不重要的是,应考虑评估方法的成本效益,因为某些地区的有限资源可能会阻止患者在鼻咽癌流行地区进行常规的治疗后成像例如磁共振成像。血浆爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸被发现是一种非侵入性和经济学方法,在肿瘤负荷,治疗失败和预后中提供重要信息。研究人员想知道这种方便的检查是否能提供任何有关肿瘤残留的提示。有趣的是,可检测到的几个月治疗后爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸与肿瘤残留的存在显着相关,并且是所有临床变量的最强指标。治疗后爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸与肿瘤残留之间强相关的可能原因是血浆爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸水平代表肿瘤脱氧核糖核酸水平,并且可以源自坏死或凋亡的癌细胞。病毒相关肿瘤中病毒脱氧核糖核酸的存在为血液中的检测提供了独特的标记;因此,治疗后具有可检测的爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸水平的患者易于患有残留肿瘤并且经历局部和远端衰竭。由于治疗后几个月的爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸非常有效,此外,研究人员建立了一个风险评分模型,包括三个月的治疗后爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸以指示肿瘤残留的存在。因此代表了放射治疗后评估的非侵入性和成本效益的决策指南。基于该模型,推荐具有可能的放射治疗诱导的炎症的低风险患者进行微创检查观察,鼻咽镜检查和磁共振成像是合理的。相反,强烈建议对高危人群进行磁共振成像,和组织活检。此外,由于高风险评分是生存的不利预后因素,因此它也可用于指导放射治疗后治疗方案。额外化疗,手术和加强照射可能被推荐为高风险组的及时抢救治疗,而低风险组可能无法从进一步的干预中获益。有必要进行临床试验,以帮助改善鼻咽癌的治疗效果。
  有一些限制需要解决。与活组织检查相比,磁共振成像观察可能是主观的,并且在没有病理学验证的情况下,在三个月时持续存在的一些放射治疗诱导的炎症可能难以确认。然而,为了尽量减少潜在的偏倚,两位经验丰富的放射科医师独立评估了所有图像,其中的分歧通过共识解总之,在强调放疗后多个月存在磁共振成像检测到的肿瘤残留是鼻咽癌存活的显着不良预后因素,并且与治疗后爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸显着相关。由爱泼斯坦巴尔病毒脱氧核糖核酸类别组成的既定风险评分模型确定为治疗后成像的选择标准。由于某些地区的资源有限,无法阻止患者在鼻咽癌流行区进行常规治疗后成像,因此研究人员的研究可为准确的治疗后评估和临床决策提供有价值的参考,以改善鼻咽癌患者的治疗效果。

 
 
精准放疗对付鼻咽癌
  放疗治疗是鼻咽癌的不可缺的手段,近年来鼻咽癌在放疗中得到治愈的机会越来越大,我们追求早发现早治疗,大幅度提高治愈几率。精准放疗因其具备高精度,高剂量,高疗效,低损伤的优点也成为21世纪肿瘤放疗的主要发展方向。
浸润鼻咽癌分型
微小浸润癌
鳞状细胞癌(高、中、低分化)
腺癌(高、中、低分化)
泡状和细胞癌
未分化癌
鼻咽癌内容
鼻咽癌研究
鼻咽癌常识
鼻咽癌专题
奥秘探寻
相关信息
其他重疾
脊索瘤
鼻咽癌
胰腺癌
 
联系方式
电话:4000-288-120
中国鼻咽癌治疗网 版权所有 2012-2020  本网站内容参考网络,如有侵权请发邮件!出国看病 海外医疗
12555开奖结果查询